EHA 2022 | 黃樂富：人源化與鼠源化CD19/CD22CAR-T細胞雞尾酒療法在R/R B細胞淋巴瘤中有效性及安全性對比

第27屆歐洲血液學年會（EHA）于2022年6月9日-17日以線上+線下的方式如期召開，作為全球血液學領(lǐng)域規(guī)模最大的國際會議之一，每年來自100多個國家的上萬余名血液領(lǐng)域?qū)I(yè)人士，分享和探討全球最前沿的研究進展和突破性臨床研究成果。本屆EHA大會，陸道培醫(yī)學團隊有5項研究成果（包括2篇口頭報告、3篇墻報展示）入選。

陸道培醫(yī)學團隊作為國內(nèi)血液病領(lǐng)域的佼佼者，除了在ASH、EBMT、EHA等大會上強勢發(fā)聲，研究成果及論文更是刊登在Blood、American Journal of Hematology等血液領(lǐng)域期刊上，展示出了團隊卓越的醫(yī)療技術(shù)水平以及強大的科研創(chuàng)新能力。

陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長陸佩華教授通訊作者，陸道培醫(yī)院與清華大學醫(yī)學院共同培養(yǎng)的博士后黃樂富為第一作者，摘要號：S213，題為：Efficacy and safety of humanized versus murinized CD19 and CD22 CAR-T cell cocktail therapy for refractory/relapsed B-cell lymphoma（人源化與鼠源化CD19/CD22 CAR-T細胞雞尾酒療法治療難治性/復發(fā)性B細胞淋巴瘤的療效和安全性對比）的研究成果入選本屆EHA大會口頭報告。

研究背景

CD19 CAR-T 細胞療法在復發(fā)/難治B 細胞非霍奇金淋巴瘤中顯示出約 50~60% 的緩解率。然而，在 CD19 CAR-T細胞治療后，抗原逃逸復發(fā)已成為疾病長期控制的主要挑戰(zhàn)。在我們之前的研究中，我們報到了CD19 /CD22 CAR-T 細胞混合療法的雙重靶向細胞免疫治療，該療法在復發(fā)/難治B 細胞急性淋巴細胞白血病中產(chǎn)生了 93.3% 的完全緩解率，并且可以降低 CD19-陰性復發(fā)。

研究目的

開展I/II 期臨床試驗 (NCT05206071) 旨在探索 CAR19/22 CAR-T 細胞雞尾酒療法難治/復發(fā)侵襲性B細胞淋巴瘤患者的安全性和有效性。

研究方法

符合條件的難治/復發(fā)侵襲性 B 細胞淋巴瘤患者于 2020 年 7 月至 2021 年 12 月入組。所有患者先接受連續(xù)3天（第 -5 天至第 -3 天）氟達拉濱30 mg/m²/d 和環(huán)磷酰胺 250 mg/m²/d )，然后再回輸CAR-T 細胞。在回輸后第28天和第3個月進行PET-CT 以評估療效。

研究結(jié)果：總共32名患者入組，最終只有26名符合條件的患者進行了療效評估，中位年齡為 46 歲（4-75 歲），中位治療線為 3 線（2-5 線）。 26 例患者中，4 例為伯基特淋巴瘤，2 例為濾泡性淋巴瘤（3a 級），其余為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤。此外，7 名患者被診斷為雙打擊淋巴瘤，4 名患者是曾接受過鼠源化CD19 CAR-T 細胞治療后復發(fā)。14名患者接受了中位劑量2.18×10⁶ /kg(1-3×10⁶/kg) 的鼠源化CD19 CAR-T 細胞和 1.75×10⁶/kg (1-3×10⁶/kg) CD22 CAR-T細胞，而12名患者接受了固定劑量的人源化 CAR-T 細胞：2×10⁶/kg CAR19 和 5×10⁵/kg CAR22。在第 28 天的評估中，接受人源化 CD19/CD22CAR-T 細胞的 12/12 (100%) 患者獲得了總體緩解，包括 9/12 (75%) 的完全緩解（CR）和 3/12 (25%) 的部分緩解 (PR)，而鼠源化組的總體反應(yīng)率 (ORR)和CR率分別為 85.71% (12/14) 和42.86% (6/14)。其中，兩組伯基特淋巴瘤患者4例均達到CR。在 3 個月的評估中，7/10（70%，2 例接受細胞回輸后少于3個月，還未到3個月評價）人源化組患者維持CR，高于鼠源化組，3個月后的CR率為5/14（35.71%）。在 291 天（范圍為 31 至 544 天）的中位隨訪中，人源化組患者的無進展生存期 (PFS) 優(yōu)于鼠源化組患者（1 年 PFS 分別為 67.9% 和 26.8%），由于入組的患者數(shù)量有限，未觀察到統(tǒng)計學意義（p=0.08）。在第28天達到 CR（HR：0.21，95% CI：0.06-0.72；P=0.012）和到第3個月仍保持CR（HR：0.18，95% CI：0.06-0.59； P=0.004）是與更好的PFS 相關(guān)的獨立預后因素。第3個月仍維持CR（HR：0.10，95% CI：0.01-0.61；P=0.012）和非雙打擊淋巴瘤（HR：0.11，95% CI：0.02-0.76，P=0.024）則預測有更長的總生存期。不僅達到了很好的完全緩解（CR）率，且兩組中的大多數(shù)患者都只有輕度 CRS反應(yīng)（1-2 級）。只有 2 名患者出現(xiàn) 3 級 CRS，2 名患者出現(xiàn)相關(guān)的 3 級神經(jīng)毒性。